MDR1 |
Som med mycket annat så finns det mycket att
läsa om MDR1 på internet. Jag har gjort ett kortfattad sammandrag av vad
jag tycker är intressant. Är det någon som vill fördjupa sig i ämnet så
googla och där finns massor av forskningsrapporter att läsa. Hos mig
väcker det frågan om det finns någon beardies som har fått en
MDR1-muterad gen, eftersom man hör då och då om någon som har reagerat
på avmaskningsmedel.
Terminologi : MDR1 = Multi
Drug Resistance , motståndskraft mot vissa mediciner
ATP =
Adenosin Tri Phosphat,
energi
P-gp = Plasma glycoprotein,
effluxtransportör, sk. tillbakakastare, som Pg = Piktogram, måttenhet 1 Piktogram [pg] = 0,000000001 Milligram MDR1 är en mutation som
ger ökad känslighet hos vissa raser för vissa läkemedel. En ökad
känslighet som kan leda till neurologiska symtom och även till så grava
komplikationer som leder till döden. MDR1-mutationen har
påvisats hos vissa Collieraser och många gånger har jag hört att den och
den medicinen skall man inte ge till Collies. För 3 månader sedan hade
jag inte hört talas om MDR1 ! Nyfikenheten gjorde att jag googlade på
det och har nu läst en del forskningsrapporter. Det har gjorts studier
på 15.000 hundar av olika raser över hela världen. De som har visat sig
ha en högre procent av den muterade genen är Sheltie, Australian
Shepherd, White Swiss Shepherd, OES, English Shepherd, Schäfer och
Border Collie. Vallande blandraser har också den här muterade
MDR1-genen. Hos Bearded Collie, Kelpie, Tervueren, Borzoi, Australisk
Cattledog och Irländsk varghund har man inte funnit den muterade genen
och de anses , än så länge, vara fria. En del forskare tror att
den muterade genen härstammar från en hund som levde på 1800-talet i UK. En hund som har MDR1 +/-
har en förälder med den muterade genen. En med MDR1 -/- har genen från
båda föräldrarna och löper större risk för allvarligare komplikationer
om de tillhör riskraserna.
P-gp är ett protein som finns i MDR-genen och den begränsar upptaget av
läkemedel genom en ”utkastarfunktion”. Finns framför allt i
tarmslemhinnan, men även i njurarna och gallvägarna.
Den har en viktig skyddande funktion då den begränsar giftiga
substanser från att tas upp i mag-tarmkanalen vid peroral administration
och att skada organ. P-gp förhindrar också att det blir för höga
koncentrationer i blodet. Vid Spot-on mediciner i terapeutiska doser
blir det mindre biverkningar. Om cellerna utsätts för ett bombardemang
av toxiska produkter kan en muterad/skadad MDR1-gen inte sköta sin
uppgift som utkastare och koncentrationen i blodet blir hög. Toxiska
produkter går över blod-hjärnbarriären och ger neurologiska skador. De
kan även gå över till fostret och orsaka fosterdöd vid dräktighet.
”Ivermectinkänsliga
Collies som får 100-200pg/kg utvecklar milda toxiska symtom som ataxi
och depression. Vid behandling med 200-600 mikrogram / kg peroralt
resulterar ofta till koma och död för djuren. Dessutom visade det sig
att MDR1 (+ / +) samt MDR1 (+ / -) hundar kan tolerera orala doser av
ivermektin på upp till 600 mikrogram / kg, medan denna dosering skulle
framkalla livshotande neurotoxicos i MDR1 (- / -) hundar. Därför anses
hundar med MDR1 (+ / -) ha en mellanliggande makrocyklidlakton känslig
fenotyp som är relevant vid en hög dos t.ex. för behandling av
generaliserad demodikos. Det är dock osannolikt (och författarna var
inte medveten om något kliniskt fall) att MDR1 (+ / -) hundar skulle
drabbas av koma eller död även under sådana höga terapeutiska
doseringar, till skillnad MDR1 (- / -) hundar.” Källa: Curr Pharm
Biotechnol. 2012 May; 13(6): 969–986. Vissa hundar har en bättre
tolerans mot Selamectin (ex. Stronghold) och Milbemycinoxim enligt
studier. |